GLP-1受體激動劑如Ozempic和Wegovy已徹底改變了肥胖和糖尿病的治療,幫助數百萬人顯著減重。但這些藥物伴隨著高比例的副作用:噁心、嘔吐、腹瀉、便秘和肌肉流失。許多患者無法長期耐受以達到治療目標。
史丹佛大學醫學院的科學家現已鑑定出一種名為BRP(膽汁酸受體結合肽)的天然分子,在動物中產生與semaglutide(Ozempic中的活性成分)相同的食慾抑制和脂肪減少效果,但沒有幾種最常見的副作用。這項於2026年7月發表的研究,是利用人工智慧篩選數千種人類蛋白質發現的。
BRP通過與GLP-1藥物不同的生物學路徑發揮作用。它不是激活腸道和大腦中的GLP-1受體,而是結合到調節代謝和能量平衡的膽汁酸信號通路上的受體。這種替代機制似乎避免了困擾許多GLP-1使用者的胃腸道不適。
在動物研究中,與使用semaglutide的小鼠相比,接受BRP治療的小鼠吃得更少、減少了更多脂肪,並保持了更好的肌肉質量。該分子還改善了胰島素敏感性和血糖控制。下一步是人體臨床試驗,史丹佛計劃於2027年開始。
知識要點:天然分子BRP激活膽汁酸信號通路以抑制食慾和減少脂肪,且無GLP-1藥物(如Ozempic)相關的噁心、嘔吐和肌肉流失;人體試驗預計2027年進行。