代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）是脂肪肝的嚴重形式，影響全球約5%的人口。當肝臟脂肪堆積引發炎症和疤痕化時，可能進展為肝硬化、肝衰竭甚至癌症。儘管患者眾多，治療選擇卻非常有限。由密西根大學研究人員開發的實驗藥物 DT-109 提供了一種新思路：不直接作用於肝臟，而是修復腸道。
其邏輯源於腸肝軸。在脂肪肝疾病中，腸道屏障變得鬆散——即腸道通透性增加。這使得細菌毒素（特別是脂多糖等內毒素）能夠逃離腸道，通過門靜脈到達肝臟。一旦到達，它們會引發炎症級聯反應，加劇脂肪堆積、纖維化和肝細胞死亡。DT-109 是一種三肽——由三個胺基酸組成的短鏈——旨在強化腸道屏障、減少毒素滲漏。
在2026年7月發表的研究中，研究人員在多種 MASH 動物模型中測試了 DT-109，包括高脂高糖飲食的小鼠和大鼠。結果令人矚目：與未治療的對照組相比，接受 DT-109 治療的動物肝臟脂肪、炎症和纖維化顯著減少。該藥物還恢復了腸道內壁的完整性，降低了循環內毒素的水平，並將腸道微生物群調整為更健康的組成。
DT-109 的獨特之處在於其機制。大多數開發中的 MASH 藥物直接作用於肝臟的代謝途徑——減少脂肪合成、增加脂肪燃燒或阻斷炎症信號。雖然部分藥物顯示出療效，但往往伴隨副作用且反應率有限。通過靶向腸道，DT-109 解決了許多患者疾病的根本原因：受損的腸道屏障讓細菌毒素進入血液。
腸肝軸在代謝健康中的重要性日益被認識。腸漏不僅與脂肪肝相關，還與第2型糖尿病、肥胖和發炎性腸病有關。如果 DT-109 在人體試驗中證明安全有效，它可能代表一類全新的療法——從內部修復腸道來治療肝臟疾病的藥物。
知識要點：DT-109 是一種實驗性三肽藥物，在動物研究中通過修復腸道屏障、防止細菌毒素到達肝臟來逆轉重度脂肪肝；它靶向腸肝軸而非直接作用於肝臟；該方法針對代謝性肝病的根本原因——腸道屏障功能障礙；尚需人體試驗確認安全性和療效。